帕斯泰雷拉多达菌感染诱导血脑屏障的破坏,通过减少紧密的结节和粘附邻近的大脑微血管内皮细胞之间的结节

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 传染性疾病 传染性疾病
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 由Pasteurella multocida引起的脑膜炎在人类和动物中临床上得到了认可.
• 通过P. multocida入侵中枢神经系统的机制在很大程度上仍未被阐明.

研究的目的:

• 调查P. multocida感染对血脑屏障 (BBB) 透性的影响.
• 为了阐明P. multocida的BBB穿越背后的分子机制.

主要方法:

• 在体内小鼠模型和体内人类大脑微血管内皮细胞 (hBMEC) 模型被利用.
• 分析包括评估BBB透性,紧结和粘附结蛋白表达 (ZO1,克劳丁-5,奥克卢丁,E-cadherin).
• 研究信号通路 (HIF-1α/VEGFA,NF-κB) 并使用传输电子显微镜.

主要成果:

• 在小鼠和hBMEC模型中,P. multocida感染显著增加了BBB透性.
• 紧结蛋白 (ZO1,克劳丁-5,奥克卢丁) 和E-cadherin的表达减少.
• 观察到HIF-1α/VEGFA和NF-κB信号通路的激活,NF-κB有助于化学激素的产生.

结论:

• P. multocida感染通过降低节点蛋白的调节,损害了BBB的完整性.
• 该研究确定了HIF-1α/VEGFA和NF-κB信号作为P. multocida的BBB破坏中的关键调解者.
• 类似细胞的迁移被认为是P. multocida穿越哺乳动物BBB的主要机制,进步了对这种动物传染病原体的病原体的理解.