来自不同类型的淋巴细胞的淋巴毒素对神经炎症有不同的贡献
Violetta S Gogoleva1,2, Marina S Drutskaya1,2,3,4, Alexander I Vorontsov1,4
1Laboratory of Molecular Mechanisms of Immunity, Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Moscow, 119991, Russia.
淋巴毒素-α (LTα) 和淋巴毒素-β (LTβ) 在实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 中具有复杂的作用. 虽然T细胞和B细胞LTs是致病的,但与生俱来的淋巴细胞衍生的LTs可以保护神经炎症.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 淋巴毒素-α (LTα) 和淋巴毒素-β (LTβ) 是涉及自身免疫的TNF超级家族成员.
- 它们在多发性硬化症的模型实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 中的确切作用仍在争论中.
- LTs可以存在于可溶性 (LTα3) 或膜结合 (LTα1β2或LTα2β1) 形式,影响其功能.
研究的目的:
- 研究LTα对EAE病原发生的细胞特异性贡献.
- 为了区分来自T细胞的LTs的作用,3型先天性淋巴细胞 (ILC3) 和B细胞.
- 挑战LTs在神经炎症中具有专属病原性作用的概念.
主要方法:
- 使用了基因改造小鼠与细胞类型受限的LTα.移除.
- 评估了从特定的淋巴细胞群中删除LTα对EAE发展的影响.
- 分析了中枢神经系统 (CNS) 和外围的免疫细胞群和细胞因子概况.
主要成果:
- 删除LTα的效果取决于细胞来源.
- 通过调节中枢神经系统中T辅助细胞的积累来保护ILC3衍生的LTs免受EAE的影响.
- 从T细胞衍生的LT促进了外围T辅助反应,而从B细胞衍生的LT在自抗体介导的EAE中具有病原性.
结论:
- 在EAE病原发生过程中,LTs表现出多方面的作用,根据细胞起源而有所不同.
- ILC3衍生的LT在EAE中起着保护作用,与T和B细胞衍生的LT的致病作用相反.
- 这项研究重新定义了对淋巴毒素参与神经炎症的理解,强调了依赖上下文的功能.
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