一个有针对性的CRISPR屏幕将ETS1识别为HIV潜伏时间的调节者
bioRxiv : the preprint server for biology
|August 30, 2024
概括
转录因子ETS1对于通过调节病毒表达和宿主细胞通路来维持人类免疫缺陷病毒 (HIV) 延迟至关重要. 它的耗尽会影响治疗个体的艾滋病毒储备.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 艾滋病毒潜伏期是消除该病毒的重要障碍.
- 了解控制HIV转录和潜伏的宿主细胞因素至关重要.
- 在治疗期间限制前病毒表达的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 使用CRISPR屏幕识别调节HIV转录和潜伏的宿主细胞因素.
- 研究转录因子ETS1在维持HIV潜伏期中的作用.
- 探索ETS1对艾滋病毒感染者 (PWH) CD4 T细胞病毒基因表达的影响.
主要方法:
- 进行了晶体病毒CRISPR选,以确定影响HIV表达的宿主基因.
- 利用CRISPR/Cas9淘汰来评估ETS1在初级CD4T细胞中的功能.
- 从ART抑制的PWH中对ETS1贫乏细胞进行了转录基因分析.
主要成果:
- 确定ETS1对于维持CD4T细胞HIV潜伏期至关重要.
- 证明了ETS1的双重作用:在活跃感染中减少HIV的表达,但在潜伏中增加.
- 已确认ETS1维持了治疗PWH中的HIV储存体的转录抑制.
- 发现ETS1调节宿主细胞通路,包括MALAT1,影响HIV的表达.
结论:
- ETS1是艾滋病毒潜伏期的关键调节者.
- ETS1影响细胞基因的表达,例如MALAT1,影响HIV的表达.
- 准ETS1可能为逆转HIV潜伏和管理病毒储存提供策略.


