多重基因组编辑消除了华堡效应,而不会影响哺乳动物细胞的生长率

科学领域:

• 细胞的新陈代谢
• 生物技术是生物技术.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 华堡效应或有氧糖解在增殖细胞,包括癌细胞中很常见.
• 沃伯格效应产生的乳酸积累阻碍了生物制药过程中的细胞生长和蛋白质生产.
• 以前试图通过敲除乳酸脱酶来阻止乳酸酸盐的产生,但在哺乳动物细胞中没有成功.

研究的目的:

• 为了消除华堡效应在中国仓鼠卵巢 (CHO) 和HEK293细胞中.
• 研究消除华堡效应对细胞生长,新陈代谢和生物治疗性蛋白质生产的影响.

主要方法:

• 同时淘汰乳酸脱酶和pyruvate代谢的负反调节剂.
• 工程Warburg-null细胞的代谢特征.
• 在Warburg-null CHO细胞中评估生物治疗性蛋白质的产生.

主要成果:

• 华堡无细胞的乳酸产量可以忽略不计,同时保持野生类型的生长率.
• 工程细胞显示氧气消耗增加和依赖氧化代谢.
• 华堡-零CHO细胞实现了更高的细胞密度,并通过适当的糖化,在工业相关的标位生产了生物治疗药物.

结论:

• 在哺乳动物生物处理细胞中,可以消除华堡效应.
• 这种代谢工程策略提高了细胞的生产力,并为研究有氧糖解提供了一个新的工具.
• 开发的华堡-零细胞适用于高效的生物制药生产.