选择性TGF-β-R1抑制剂PF-06952229:临床前开发和首次在人类中进行一期的剂量升级研究,用于高级固体瘤
T A Yap1, A D Choudhury2, E Hamilton3
1Department of Investigational Cancer Therapeutics (Phase 1 Program), The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston.
ESMO open
|August 30, 2024
概括
作为TGF-β受体1抑制剂的PF-06952229在临床前模型中表现出抗瘤活性. 第一个阶段的研究表明,在一些晚期固体瘤患者中,可控毒性和持久反应是可以控制的.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 临床试验 临床试验
背景情况:
- PF-06952229是一种选择性小分子抑制剂,向转化生长因子-β (TGF-β) 受体1.
- 临床前研究评估了它的抗瘤潜力,导致一期临床试验 (NCT03685591) 评估安全性,药理动力学和药理动力学.
研究的目的:
- 在临床前模型中评估PF-06952229的抗瘤活性.
- 在I期临床研究中评估PF-06952229的安全性,耐受性,药理动力学和药理动力学.
主要方法:
- 在体外和体内进行了临床前研究.
- 一项I期研究招募了49名患有晚期/转移性固体瘤或转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的患者,接受PF-06952229单疗法或与恩扎胺联合治疗.
- 主要终点包括剂量限制性毒性 (DLT),不良事件 (AE) 和实验室异常,还评估了疗效和生物标志物调制.
主要成果:
- 在临床前模型中,PF-06952229表现出抗瘤活性,包括pSMAD2调制.
- 该研究报告了8.6%的375毫克患者的DLT,最常见的3级治疗相关的副作用是氨酸转移酶和贫血的升高 (分别为9.5%). 没有观察到4-5级的TRAE.
- 一名前列腺癌患者实现了持续31个月的部分反应,8名患者实现了稳定的疾病.
结论:
- PF-06952229在临床前环境中显示出抗瘤活性.
- 在第一阶段研究中,该药物一般耐受性良好,毒性可控.
- 一部分患者经历了持久的反应或疾病稳定,表明了治疗潜力.
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