镜像随机非标准集成发现 (MI-RaPID) 技术为矩阵金属酶7产生高度稳定和选择性的宏环抑制剂
Hiba Ghareeb1, Choi Yi Li2, Anjana Shenoy3
1Institute of Chemistry, The Center for Nanoscience and Nanotechnology, Casali Center of Applied Chemistry, The Hebrew University of Jerusalem, Jerusalem, 9190401, Israel.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|August 31, 2024
概括
研究人员开发了一种新技术,可以制造抗蛋白酶的宏循环,这些可以特别抑制矩阵金属酶7 (MMP7). 这种,D'20,有效地向MMP7,显示了癌症治疗发展的潜力.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 矩阵金属化酶7 (MMP7) 与癌症转移和进展有关.
- 开发选择性的MMP7抑制剂是很困难的,因为在矩阵金属蛋白酶 (MMPs) 中保留了活性位点.
研究的目的:
- 使用MI-RaPID技术开发抗蛋白酶的宏环,专门抑制人类的MMP7.
- 评估一种新型MMP7抑制剂的疗效和稳定性.
主要方法:
- 开发了镜像随机非标准集成发现 (MI-RaPID) 技术.
- 合成了一种由D-氨基酸和循环β-氨基酸组成的宏环 (D'20).
- 评估了MMP7抑制,选择性,对胰腺癌细胞迁移的影响以及生物流体中的稳定性.
主要成果:
- 鉴定并合成了D'20,它是一种强大的MMP7抑制剂,IC50为90nM.
- D'20对其他MMPs表现出极好的选择性.
- D'20 抑制了胰腺癌细胞迁移,而不影响增殖或活力.
- D'20在人血清和模拟胃肠道液体中显示出高稳定性.
结论:
- MI-RaPID技术有效地发现体内稳定的宏环.
- 在癌症治疗中,D'20是向MMP7的有希望的治疗候选者.
- 开发的呈现出潜在治疗应用的理想性质.


