三氧化物通过cGAS-STING/NF-κB通路在肝中诱导先天免疫反应和炎症反应

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 动物卫生 动物健康

背景情况:

• 化合物 (ATO) 广泛使用,但可以在食物链中积累,造成健康风险.
• 引起的肝损伤 (肝毒性) 在是令人担忧的,但其机制尚未完全理解.
• 在这个过程中,循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) 刺激干扰素基因 (STING) 和核因子-kappa B (NF-κB) 途径的作用需要研究.

研究的目的:

• 为了研究暴露对肝的毒性影响.
• 阐明cGAS-STING和NF-κB信号通路在诱导的肝炎性损伤中的参与.

主要方法:

• 75只白羽肉被分为控制,低剂量 (4毫克/公斤) 和高剂量 (8毫克/公斤) 组.
• 进行了肝脏组织的病理检查.
• 量化了信使RNA (mRNA) 和cGAS,STING,TBK1,IRF7,IL-6,TNF-α和IL-1β的蛋白质表达水平.

主要成果:

• 对的暴露引起了肝的病态变化,包括炎症细胞透和囊泡退行.
• 暴露激活了cGAS-STING通路,显著增加了cGAS,STING,TBK1和IRF7的表达,并触发了I型干扰素反应.
• STING激活导致NF-κB通路的激活,从而调节 IL-6,TNF-α 和 IL-1β 等炎症基因.

结论:

• 暴露会通过激活cGAS-STING和NF-κB信号通路,诱导的炎症性肝损伤.
• 这些发现为的毒理机制提供了新的见解,并突出了减轻引起的肝毒性的潜在目标.