介质细胞和生物物理成分对远端肺器官分化的影响
Olivia Goltsis1,2, Claudia Bilodeau1,3, Jinxia Wang1
1Translational Medicine Program, Peter Gilgan Centre for Research and Learning, The Hospital for Sick Children, 686 Bay Street, Toronto, ON, M5G 0A4, Canada.
Stem cell research & therapy
|September 1, 2024
概括
介质细胞和机械力量增强了人类多能干细胞衍生的膜器官有机体的发展. 这些发现改善了研究支气管肺功能障碍 (BPD) 等肺部疾病的模型,并测试了新疗法.
科学领域:
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 发育生物学是发展生物学.
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 过早发生的慢性肺病或支气管肺功能障碍 (BPD) 缺乏有效的治疗方法.
- 人类多能干细胞 (hPSC) 衍生的膜器官对BPD研究有希望.
- 目前的有机体模型不能完全复制本土肺部的远端环境.
研究的目的:
- 研究细胞组件和机械力量在hPSC衍生的膜器官有机体形成中的作用.
- 提高有机体模型的准确性,用于研究远端肺部疾病,如BPD.
主要方法:
- 将hPSCs分化为肺前细胞 (LPC),然后再分化为气膜器官细胞.
- 使用了与人类胎儿肺纤维细胞有或没有的Transwell®共同培养.
- 使用Flexcell®系统对有机体施加相位机械应变.
- 评估了使用流细胞计,免疫光和qPCR对关键肺标记物的差异化.
主要成果:
- 共同发育的介质细胞原始体显著促进了膜上皮细胞2型 (AEC2) 细胞的分化.
- 模仿胎儿呼吸运动的机械变形增强了AEC2的分化.
- 这些对AEC2分化的影响发生在直接细胞与细胞接触的独立性.
结论:
- 生物物理和介质因子对于hPSC衍生远端有机体的AEC2分化至关重要.
- 这些发现为研究肺部发育和疾病提供了改进的体外模型.


