一个Toripalimab的II期临床试验,用于具有聚合酶epsilon/聚合酶delta (POLE/POLD1) 突变的高级固体瘤
Ying Jin1,2, Run-Jie Huang1,2, Wen-Long Guan1,2
1Department of Medical Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangdong Provincial Clinical Research Center for Cancer, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510060, People's Republic of China.
Signal transduction and targeted therapy
|September 1, 2024
概括
免疫检查点抑制剂对于具有聚合酶epsilon/delta突变的患者来说是有前途的. 这一II期试验发现,托利帕利马布的响应率为21.4%,对外核酶域突变和PBRM1突变的疗效更高.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 遗传学 遗传学是一种遗传学.
背景情况:
- 具有聚合酶epsilon (POLE) 或聚合酶delta (POLD) 突变的患者对免疫检查点抑制剂有反应.
- 评估这种患者群体免疫疗法疗效的前性试验有限.
- 微卫星不稳定性高 (MSI-H) 状态是已知的免疫疗法反应预测因素,本研究排除了这些患者.
研究的目的:
- 评估抗PD-1抗体托利帕利马布在患有具有POLE/POLD突变的高级固体瘤的患者中的疗效.
- 评估没有MSI高状态的患者的治疗反应.
- 探索特定突变类型 (外核酶域与非外核酶域,PBRM1) 与治疗结果之间的相关性.
主要方法:
- 一项II期临床试验招募了15名患有晚期固体瘤和POLE/POLD突变的患者.
- 患者接受了托利帕利马布治疗,这是一种针对PD-1的人性化IgG4K单克隆抗体.
- 在14名患者中评估了治疗疗效,根据突变位置和PBRM1状态进行了亚组分析.
主要成果:
- 总体应答率 (ORR) 为21.4%,疾病控制率 (DCR) 为57.1%.
- 平均整体存活 (mOS) 为17.9个月,平均无进展存活 (mPFS) 为2.5个月.
- 与非外核酶域突变 (9.1%) 相比,外核酶域突变患者的ORR (66.7%) 更高. 患有PBRM1突变的患者显示了75.0%的应答率.
结论:
- 托里帕利马布在具有POLE/POLD突变的高级固体瘤中表现出活性,即使没有MSI高状态.
- 外核酶域突变和PBRM1突变可能与更好的反应有关,但不能完全预测免疫治疗的疗效.
- 需要进行进一步的研究,以了解不同POLE/POLD突变变体中免疫敏感化的细微差别.
