准增殖细胞核抗原可增强前列腺癌细胞中电离辐射诱导的细胞毒性
Shan Lu1, Michael Lamba2, Jiang Wang3
1Department of Internal Medicine, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio, USA.
The Prostate
|September 2, 2024
概括
用PCNA-I1S或R9-AR-PIP等抑制剂向增殖细胞核抗原 (PCNA),可以提高前列腺癌细胞对X射线辐射的敏感性. 这些PCNA抑制剂与辐射具有添加效应,支持它们在临床前前列腺癌治疗研究中的使用.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 辐射瘤学 辐射瘤学
背景情况:
- 增殖细胞核抗原 (PCNA) 对于DNA复制,修复,细胞生长和生存至关重要,它增强了前列腺癌 (PC) 中的雄激素受体 (AR) 信号传递.
- 在ARN终端域中发现了一个PCNA相互作用蛋白 (PIP) 盒,导致抑制剂R9-AR-PIP的发展.
- 小分子PCNA抑制剂 (PCNA-Is) 也被开发出来,它们直接结合并抑制PCNA功能.
研究的目的:
- 研究PCNA抑制剂对前列腺癌细胞对X射线辐射敏感性的影响.
- 评估PCNA抑制剂和X射线辐射在割耐性前列腺癌 (CRPC) 模型中的联合治疗.
主要方法:
- 研究了PCNA向效应对四种抗割PC (CRPC) 细胞系具有不同的AR表达的放射性敏感性.
- 用PCNA抑制剂 (PCNA-I1S,R9-AR-PIP) 和X射线辐射单独或组合治疗的细胞.
- 评估AR目标基因的表达,DNA损伤反应,DNA损伤,同源重组修复 (HRR) 和细胞毒性.
主要成果:
- 结合PCNA抑制剂PCNA-I1S和R9-AR-PIP与X射线辐射相结合,显著减弱了AR介导的DNA损伤基因 (PARP1) 的占用.
- PCNA 抑制剂降低了DNA损伤反应基因的调节,并在AR阳性CRPC细胞中显示了辐射的附加效应,但在AR阴性细胞中没有.
- PCNA 抑制剂减弱了同源重组修复 (HRR) 和增强了X射线辐射诱导的细胞毒性和AR表达细胞中的殖民地形成抑制.
结论:
- 抗PCNA抑制剂PCNA-I1S和R9-AR-PIP在AR阳性前列腺癌细胞中显示出与X射线辐射的显著添加效应.
- 这些发现支持将PCNA抑制剂与X射线辐射结合用于CRPC治疗的治疗潜力.
- 对于CRPC瘤,使用PCNA-I1S或R9-AR-PIP结合X射线辐射进行进一步的临床前治疗研究是有必要的.
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