可吸入的纳米粒子增强了cuproptosis和cGAS-STING激活,用于协同肺转移免疫疗法
Chongzheng Yan1,2, Huaiyou Lv1,2,3, Yafei Feng1,2
1Department of Pharmaceutics, Key Laboratory of Chemical Biology of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Sciences, Cheelloo College of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, China.
Acta pharmaceutica Sinica. B
|September 2, 2024
概括
一种可吸入的纳米设备 (CLDCu) 通过增加铜积累和激活STING通路来增强肺转移的cuproptosis治疗. 这种方法逆转了免疫抑制瘤微环境,并增强了抗瘤免疫力,提供了一种新的癌症免疫疗法策略.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 癌症免疫疗法癌症免疫疗法
背景情况:
- 由于铜积累不良,排泄机制和免疫抑制性瘤微环境 (TME),缩症的疗效在肺转移中是有限的.
- 现有的治疗方法很难有效地向肺转移性病变,并克服TME的免疫抑制性.
研究的目的:
- 开发一种可吸入的纳米设备 (CLDCu) 用于增强肺转移中的和癌症免疫疗法.
- 调查CLDCu克服cuproptosis限制和调节TME的能力.
主要方法:
- 构造的CLDCu具有Cu2+ - 基托桑外和LMWH-TOS/DSF核心用于吸入输送.
- 评估了CLDCu在肺病变中的积累,细胞内药物释放和作用机制 (ATP7B抑制,Cu+积累).
- 在肺转移小鼠模型中评估了CLDCu对STING通路激活,免疫细胞成熟和抗瘤作用的影响,单独和与抗PD-L1.1结合.
主要成果:
- 通过吸入的肺病变中,CLDCu的积累率很高 (63.6%),明显超过静脉注射.
- CLDCu诱导了DSF和Cu2+的同时释放,导致有毒Cu+的积累,ATP7B的抑制和增强的亡.
- CLDCu激活了STING通路,促进树突细胞成熟并唤起先天性/适应性免疫力,从而逆转TME免疫抑制.
- 组合疗法 (CLDCu + aPD-L1) 显著增强了抗瘤免疫力.
结论:
- 吸入式CLDCu是克服肺转移中cuproptosis限制的一个有希望的策略.
- 通过STING通路调节,CLDCu有效诱导cuproptosis,逆转TME免疫抑制,并通过STING通路调节激活抗瘤免疫力.
- 将cuproptosis与STING激活相结合,代表了癌症免疫治疗的新有效方法.
