通过生物信息学分析和实验验证验,确定慢性心房的miR-1和miR-499

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 分子生物学分子生物学
• 生物信息学是一种生物信息学.

背景情况:

• 心房动 (AF) 是一种常见的心律失常,具有显著的心力衰竭和中风风险,但其机制尚不清楚.
• 了解AF的分子基础对于开发有效治疗方法至关重要.

研究的目的:

• 构建一个miRNA-mRNA网络以识别与慢性AF相关的microRNA.
• 实验验证特定miRNAs在AF病变发生中的作用.

主要方法:

• 对基因表达综合 (GEO) 数据集 (GSE79768) 的生物信息分析,以确定左心房附属体 (LAA) 中差异表达的基因 (DEG).
• 使用STRING和Cytoscape构建蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 和miRNA-mRNA网络.
• 使用miRTarBase预测目标miRNA和验证关键miRNAs (miR-1,miR-499) 在快速心室节奏 (VP) 诱导的慢性AF动物模型中.
• 通过RT-qPCR,马森染色和caspase-3活性测试来评估miRNA表达,心房纤维化和亡.

主要成果:

• 一个miRNA-mRNA网络揭示了与AF相关的LAA组织中的48个miRNA.
• 实验验证显示,与假操作 (SO) 控制组相比,VP组的miR-1表达增加和miR-499表达减少 (P <0.05).
• 在AF模型中,改变的miR-1和miR-499水平与左心房纤维化和亡的增加相关.

结论:

• 本研究通过综合网络分析和实验验证,阐明了miR-1和miR-499在慢性AF中的作用.
• 鉴定的miRNA变化为AF病理生理学提供了新的见解.
• 这些发现表明miR-1和miR-499是管理AF的潜在治疗点.