在LDLR,APOB和PCSK9的罕见遗传变异与大动脉狭窄有关
Joel T Rämö1,2,3,4, Sean J Jurgens1,2,5,6, Shinwan Kany1,2,5,7,8
1Cardiovascular Disease Initiative (J.T.R., S.J.J., S. Kany, X.W., S. Khurshid, P.T.E., J.P.P.), Cambridge, MA.
Circulation
|September 2, 2024
概括
一生高的LDL-C由遗传变异显著增加大动脉狭窄的风险,而一生低的LDL-C则降低了风险. 早期的降脂疗法可以预防或减缓AS的发展.
科学领域:
- 心血管遗传学
- 代谢疾病研究
- 大动脉疾病
背景情况:
- 大动脉狭窄 (AS) 与LDL-C有关,但降脂药物的试验未能预防严重的AS.
- 研究了LDLR,APOB和PCSK9基因的遗传变异导致的终身LDL-C变化.
研究的目的:
- 评估终身LDL-C对AS和大动脉峰值速度的影响.
- 检查了LDL代谢基因中的蛋白质破坏变异.
主要方法:
- 使用英国生物库和我们所有人的数据,包括测序,电子健康记录和MRI.
- 使用LOFTEE和AlphaMissense算法识别的变体.
- 评估了与LDL-C,AS,大动脉置换和峰值速度的相关性.
主要成果:
- 携带LDLR变异的患者LDL- C较高,AS风险增加 (OR3. 52) 和大动脉置换风险增加 (OR3. 78).
- 携带APOB或PCSK9变异的患者LDL- C较低,AS风险降低 (OR0. 49),以及大动脉置换风险降低 (OR0. 54).
- 携带LDLR变异的患者表现出较高的动脉峰速度,而携带PCSK9变异的患者表现出较低的速度.
结论:
- 导致终身高或低LDL-C的罕见遗传变异与AS风险的大幅增加或降低有关.
- 这表明早期和持续的降脂疗法可以减缓或预防AS的发展.


