脱水利达林通过FoXO信号通路减轻心肌缺血-反损伤:基于网络药理学,分子对接和实验研究的多模式研究

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 心血管研究研究心血管研究
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 由Corydalis yanhusuo衍生出来的脱水胆固醇 (DHC) 已显示出心脏保护和止痛作用.
• 在冠状动脉心脏病中DHC的益处背后的精确机制在很大程度上仍未被阐明.

研究的目的:

• 调查是否可以治疗心肌缺血-再输液损伤 (MIRI).
• 为了确定DHC是否通过调节分叉盒O (FoxO) 信号通路来抑制亡来发挥其作用.

主要方法:

• 网络药理学确定了DHC和MIRI之间的共同目标.
• 分子对接和微尺度热泳评估了结合亲和力.
• 在体内 (老鼠MIRI模型) 和体外 (H9c2细胞) 实验中评估了DHC对亡,氧化应激和信号通路的影响.

主要成果:

• DHC对CCND1,CDK2和MDM2.2等关键目标具有很高的亲和力.
• 在体内研究表明,DHC改善了心脏功能,减少了心脏病发作的大小,并降低了心脏损伤标志物.
• 在体外,DHC通过调节FoxO信号通路来减轻细胞亡和氧化应激,影响参与细胞死亡和存活的关键蛋白质.

结论:

• 脱可里达林 (DHC) 对MIRI有心脏保护作用.
• 抑制FoxO信号通路以抑制细胞灭亡是一个关键机制.
• DHC为治疗心肌缺血-再输液损伤提供了一个有前途的治疗候选者.