从阿加洛斯珠SELEX中分离出来的PD-L1DNA吸收体
Muhammad Najmi Mohd Nazri1, Nur Amira Khairil Anwar1, Nur Fatihah Mohd Zaidi1
1Institute for Research in Molecular Medicine (INFORMM), USM Health Campus, 16150 Kota Bharu, Kelantan, Malaysia.
Bioorganic & medicinal chemistry letters
|September 2, 2024
概括
研究人员开发了DNA吸附体,以准编程细胞死亡连接体1 (PD-L1),这是癌症进展中的关键蛋白质. 阿普塔默P32对PD-L1具有很高的特异性,为癌症治疗提供了抗体的潜在替代方案.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- PD-L1/PD-1通路对于抗瘤免疫是至关重要的,其失调促进了瘤生长.
- 针对PD-1/PD-L1的基于抗体的疗法是有效的癌症治疗方法,但也有局限性.
- 胺体代表了一种新的分子类别,具有作为抗体替代品的潜力.
研究的目的:
- 为了分离和描述特定于复合人类PD-L1 (rhPD-L1) 的DNA体.
- 评估针对PD-L1.1的选择性阿胺体的结合亲和力,特异性和竞争性抑制.
主要方法:
- 通过指数式丰富对联体的系统进化 (SELEX) 被用来分离DNA的体.
- 使用MEGA X分析了aptamer序列,并使用mFold检查了结构特征.
- 使用ELONA评估结合亲和力 (Kd),并通过电化学评估特异性/抑制.
主要成果:
- 鉴定出了三种候选的阿普坦酶 (P33,P32,P12).
- 阿普塔默P32对PD-L1具有很高的特异性,其解离常数 (Kd) 为8nM.
- P32与控制抗体28-8在PD-L1.1上相同的结合部位上竞争.
结论:
- DNA 吸收体 P32 对 PD-L1.1 具有很高的特异性.
- P32值得进一步研究,作为针对癌症治疗中PD-L1的抗体的潜在成本效益替代品.
