针对B细胞激活因子受体CAR T细胞的慢性淋巴细胞白血病

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 复发性/耐药性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一个重大的治疗挑战.
• 现有的仿真抗原受体 (CAR) T细胞疗法,特别是针对CD19的疗法,在CLL中表现出有限的疗效.
• 在CLL治疗中,对新型CAR T细胞标细胞的需求至关重要.

研究的目的:

• 研究B细胞激活因子受体 (BAFF-R) 作为CLL中CAR T细胞治疗的潜在标.
• 评估BAFF-R向的CAR T细胞对CLL细胞的疗效,包括对CD19抗性变异.

主要方法:

• 开发BAFF-R特定的CAR T细胞.
• 对CLL细胞系和初级CLL B细胞的细胞毒性评估.
• 在CD19-Knockout CLL模型中评估CAR T细胞疗效.
• 来自患者的BAFF-R CAR T细胞的生成和测试.

主要成果:

• BAFF-R CAR T细胞对CLL细胞系和初级B细胞表现出显著的细胞毒性作用.
• 治疗对CD19淘汰赛CLL细胞是有效的,这表明有克服抗性的潜力.
• 从CLL患者样本中可以生成功能BAFF-R CAR T细胞.
• 来自患者的BAFF-R CAR T细胞对自身CLL细胞表现出抗瘤活性.

结论:

• 在慢性淋巴细胞白血病中,BAFF-R是CAR T细胞治疗的可行和有前途的标.
• BAFF-R CAR T细胞疗法为R/R CLL患者提供了一种潜在的新治疗途径,包括那些对CD19向疗法耐药的患者.