基于暴露-反应的多属性临床实用性得分框架,以促进瘤学药物的最佳剂量选择
Yiming Cheng1, Shuyu Chu2, Jie Pu1
1Clinical Pharmacology, Pharmacometrics & Bioanalysis, Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ.
一个新的临床效用评分 (CUS) 框架整合了瘤药物疗效和安全数据. 这个工具通过平衡治疗效益与风险来帮助剂量选择,与FDA的Project Optimus倡议保持一致.
科学领域:
- 药理计量和药物开发研究
- 瘤学 治疗学 治疗学
- 监管科学 监管科学
背景情况:
- 传统的瘤药物剂量选择依赖于最大耐受剂量,这与新型治疗方法有局限性.
- 美国食品和药物管理局的项目Optimus倡导采用有效性,安全性,药理动力学 (PK) 和药理动力学数据以及暴露-反应 (ER) 分析的整体方法.
- 整合用于ER分析的多源数据带来了重大对比挑战.
研究的目的:
- 开发和验证基于暴露-反应 (ER) 的临床实用性评分 (CUS) 框架,用于瘤学药物剂量选择.
- 将药物益处和风险结合到一个单一的,综合测量,用于战略决策.
- 为了应对多源ER分析中的数据对比挑战.
主要方法:
- 开发了一个CUS框架,将ER建模中的模型预测结果转换为CUS,使用用户定义的实用函数.
- 整合了个别的CUS分数,每个终点的用户定义权重,以反映对利益风险概况的专家知识.
- 根据FDA新药/生物制品许可申请审查和文献,使用来自50多个瘤学项目 (2019-2023) 的数据验证了框架.
主要成果:
- 基于ER的CUS框架始终确定了与推剂量一致的PK暴露的最佳益处风险比率 (最高CUS).
- 对5个代表性瘤病例的深入评估表明了该框架的实用性.
- 在评估的病例中,一个一致的发现是,在瘤学药物剂量确定中,优先考虑安全性而不是疗效.
结论:
- 基于ER的CUS框架为导航复杂的瘤药物剂量选择提供了一个战略方法.
- 这个框架支持多种数据类型的集成,与FDA的Project Optimus的目标保持一致.
- CUS框架展示了通过有效平衡治疗效益与风险来指导剂量优化的潜力.
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