在人类肺移植后严重的初级移植功能障碍期间,瘤抑制基因LKB1的下调:对慢性肺异质移植功能障碍的发展的影响

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植生物学 移植生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 肺移植 (LTx) 后严重的初级移植功能障碍 (PGD) 是支气管炎消灭综合征 (BOS) 的危险因素.
• 来自BOS的LTx受体的小细胞外囊泡 (sEVs) 显示肝激酶B1 (LKB1) 减少,并促进上皮细胞转移到介质细胞 (EMT) 和纤维化.
• 在PGD (PGD2/3) 中的早期炎症反应可能会降低sEV LKB1的调节,从而导致慢性肺异位移植功能障碍 (CLAD).

研究的目的:

• 调查严重PGD (PGD2/3) 早期炎症反应与血衍生sEVs中的LKB1水平之间的关联.
• 确定PGD2/3中降低的sEV LKB1是否与CLAD的发展有关.
• 探索体外缺血/再输伤害对LKB1和EMT标记物的影响.

主要方法:

• 从LTx受体的血中分离和表征sEVs.
• 量化LKB1,EMT标记物和其他因素在sEVs使用NanoSight和免疫阻塞.
• 在体外分析LKB1和EMT的缺氧/再输效应,使用qPCR和西式涂抹.

主要成果:

• 与没有PGD的对照组相比,PGD2/3参与者的sEV显著下调了LKB1.
• 在PGD2/3参与者中较低的LTx后LKB1水平与CLAD发展相关.
• 在体外,缺氧/再输血降低了LKB1和增加了EMT标志物,较低的PGD2/3 sEV与LKB1与增加的EMT标志物相关.

结论:

• 在PGD2/3期间sEVs中LKB1的下调与EMT标记物增加有关,可能有助于CLAD的发展.
• 在LTx期间的缺血/反损伤可能会通过早期下调LKB1.1,促进CLAD.
• 准sEV LKB1可能为预防LTx后的CLAD提供治疗策略.