登革热病毒血清型1感染AGB6小鼠模型中的病原性和转录组分辨率
Ning Yu1,2, Shigang Chen1,2, Yumeng Liu2,3
1College of Veterinary Medicine, Jilin University, Changchun, China.
Journal of medical virology
|September 4, 2024
概括
一种使用干扰素受体缺陷小鼠 (AGB6) 的新小鼠模型有效地复制了严重的登革热1型病毒 (DENV-1) 感染,包括神经症状和高死亡率. 该模型有助于理解DENV病原体和测试新的登革热治疗方法.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 登革热病毒 (DENV) 在全球造成重大健康和经济负担.
- 缺乏合适的小型动物模型阻碍了DENV病原体研究和治疗开发.
- 目前的DENV疫苗,抗体和药物缺乏有效的临床前评估平台.
研究的目的:
- 在干扰素受体缺陷小鼠 (AGB6) 中分析DENV-1的致病性.
- 建立一个小型动物模型来评估DENV疗法.
- 研究DENV-1诱导的宿主反应,并确定关键的炎症因素.
主要方法:
- 在AGB6小鼠中对DENV-1进行内注射.
- 监测临床症状,病毒病和死亡率.
- 组织采集用于病毒载量量化和组织病理学.
- 大脑组织转录组测序和基因表达分析 (qPCR,ELISA).
主要成果:
- 在AGB6小鼠中DENV-1感染引发了神经症状,高剂量时100%的死亡率.
- 在大脑组织中检测到高的病毒载荷,与组织病理学变化相关.
- 转录组分析显示异常的促炎性细胞因子表达,涉及IL-6和IFN-γ.
- 在感染的小鼠中观察到出血和血度.
结论:
- AGB6小鼠提供了一个可行的小动物模型,用于研究DENV-1病原和神经侵入.
- 该模型促进了登革热疫苗,抗体和药物的临床前测试.
- IL-6和IFN-γ被确定为登革热病毒诱导的炎症反应的潜在关键调解者.
