使用基于纳米细胞的血B细胞查,首次发现高亲和度单克隆抗体的功能

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 对抗体的发现对研究和治疗至关重要.
• 目前的混合瘤,显示和B细胞测序等方法与细胞表面或功能点作斗争.
• 局限性阻碍了针对膜蛋白 (如GPCRs) 的抗体的发现,或需要细胞功能测试.

研究的目的:

• 开发一个可扩展的,高吞吐量的工作流程,用于功能第一的抗体发现.
• 克服现有的抗体发现平台对具有挑战性的目标的局限性.
• 为了使抗体与细胞表达的抗原结合的分离.

主要方法:

• 开发水凝纳米细胞来捕获单个等离子体细胞,目标表达细胞和抗体.
• 一个两细胞选工作流程,将纳米细胞与流细胞计细胞分类集成在一起.
• 使用细胞膜相关抗原和免疫检查点蛋白PD-1进行验证.

主要成果:

• 纳米细胞可以识别针对细胞表面点的高亲和度 (皮科莫拉) 抗体.
• 发现的抗体向多个表位体,并显示出高的发育能力.
• 针对PD-1的抗体显示出与临床抗体 (Pembrolizumab,Nivolumab) 相比的EC50值.

结论:

• 纳米细胞为功能优先抗体发现提供了一个强大的平台.
• 该工作流成功地识别了针对具有挑战性的膜蛋白标的强有力的结合剂.
• 这项技术促进了直接的细胞结合数据,并为未来的治疗开发提供了优先级.