树突细胞内化和激活试验的开发和表征,有助于对生物治疗药物的免疫性风险评估
Michel Siegel1, Aman Padamsey2, Anna-Lena Bolender2
1Roche Pharmaceutical Research and Early Development, Pharmaceutical Sciences, Roche Innovation Center Basel, Basel, Switzerland.
Frontiers in immunology
|September 4, 2024
概括
新的测试评估树突细胞 (DC) 功能,以预测治疗蛋白质的免疫性. 这些方法评估抗体内部化和DC激活,改善临床前安全性评估和指导药物开发.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 治疗性蛋白质的免疫性可以导致抗药抗体 (ADA),损害药物的安全性和有效性.
- 早期评估免疫性潜力对于生物治疗开发至关重要.
- 现有的方法可能无法完全捕捉复杂的免疫反应,需要改进的测试.
研究的目的:
- 开发和描述基于流细胞计的试验,以评估树突细胞 (DC) 对免疫性贡献.
- 评估抗体内部化和DC激活作为免疫原性潜力的关键指标.
- 加强生物治疗药物的临床前评估,以提高安全性和疗效.
主要方法:
- 由外周血液单核细胞 (PBMC) 生成的单细胞衍生树突细胞 (moDCs).
- 开发了一种DC内部化试验,以测量moDC中的治疗抗体积累.
- 开发了一种DC激活试验,以评估关键DC激活标记物的表达 (CD40,CD80,CD86,CD83,DC-SIGN).
主要成果:
- 五天的分化moDCs显示对刺激的反应增加.
- 内部化试验表现出高灵敏度,需要很少的捐赠者来检测显著差异.
- 治疗性抗体的吸收与MHC-II上的呈现有很强的相关性.
- 使用选定的标记物进行的激活试验显示了对不同化合物的比较有潜力.
结论:
- 开发的DC内化和激活试验在免疫性评估中提供了DC功能的具体和可靠的测量.
- 这些测试提供了对DC在抗药抗体 (ADA) 开发中的作用的更全面的了解.
- 建议对生物治疗药物的临床前评估进行进一步的验证和整合到整体风险评估框架中.
