皮肤上生长因子受体突变肺癌,对皮肤上生长因子受体抑制剂反应不足
Fedor Moiseenko1,2,3, Ekaterina Kuligina1,2,4, Ekaterina Elsakova2
1N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Public Health of the Russian Federation, Saint-Petersburg, Russia.
皮表皮生长因子受体 (EGFR) 氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 对一些转移性非小细胞肺癌患者有益. 早期循环瘤DNA (ctDNA) 变化预测治疗反应,指导治疗选择.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 药物基因组学 药物基因组学
背景情况:
- 单剂表皮生长因子受体 (EGFR) 氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准,具有特定的EGFR突变 (外因子19缺失[ex19del]和L858R).
- 在对EGFRTKI的治疗反应和持续时间方面存在显著的患者间异质性.
- 预测性生物标志物对于优化NSCLC中TKI治疗至关重要.
研究的目的:
- 评估基线特征和早期循环瘤DNA (ctDNA) 动态对NSCLC中TKI反应的预测价值.
- 为了确定不太可能从单一治疗中受益的患者子组,EGFR TKIs.
- 为预测反应不佳的患者提供临床试验招生信息.
主要方法:
- 分析患者的基线特征,包括EGFR突变状态 (ex19del,L858R),TP53状态,性能状态,瘤负担和基线ctDNA水平.
- 在TKI治疗的最初几天或几周内监测ctDNA动态.
- 这些因素与治疗反应和持续时间的相关性.
主要成果:
- 患有EGFR ex19del,TP53野生型,良好表现状态,低瘤负担和没有基线ctDNA的患者对TKIs表现出最佳反应.
- 患有EGFR L858R,突变TP53,表现不佳状态,高瘤负担和可检测的基线ctDNA的患者通常反应不佳.
- 早期的ctDNA动态可靠地识别出不太可能从单剂TKI中受益的患者.
结论:
- 基线特征和早期ctDNA动态是EGFR突变NSCLC中TKI反应的强有力的预测因素.
- 通过早期ctDNA动态识别为非响应患者的患者是替代治疗策略的候选人,例如将TKIs与化疗或抗血管原药结合的临床试验.
- 基于分子分析和早期反应评估的个性化治疗方法可以改善NSCLC的结果.
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