通过EP300介导的H3乙化提高MTHFD2的表达,以减少脂多糖诱导的管状上皮细胞中的线粒体功能障碍

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子生物学分子生物学
• 脏生理学 脏生理学

背景情况:

• 败血症引起的急性损伤 (SI-AKI) 是一种具有高死亡率的严重并发症.
• 对SI-AKI的治疗策略仍然有限,需要新的方法.
• 管状上皮细胞中的线粒体功能障碍对SI-AKI的发病有显著的贡献.

研究的目的:

• 为了确定SI-AKI的新疗法策略.
• 研究EP300和MTHFD2在SI-AKI中的作用.
• 阐明EP300和MTHFD2在SI-AKI中调节线粒体功能的机制.

主要方法:

• 脂聚糖 (LPS) 暴露诱导SI-AKI在老鼠管状上皮细胞NRK-52E.
• 西部斑块和qRT-PCR用于评估EP300和MTHFD2表达.
• 用于H3K27乙化 (H3K27ac) 分析的染色体免疫沉 (ChIP).
• 细胞活力 (MTT),细胞亡 (TUNEL),活性氧物种 (ROS) 和线粒体膜潜力 (JC-1) 的测试.

主要成果:

• 在NRK-52E细胞中的LPS上调的MTHFD2和EP300表达.
• 在MTHFD2促进体中,EP300调解了H3K27乙化,增加了MTHFD2的表达.
• 过度表达MTHFD2可以防止LPS诱导的细胞损伤和线粒体功能障碍.
• EP300 除或 MTHFD2 倒置加剧了 SI-AKI 现型.

结论:

• 在EP300中介的H3K27乙化上调调节MTHFD2表达.
• 这种EP300-MTHFD2轴在SI-AKI期间减轻管状上皮细胞中的线粒体功能障碍.
• 针对EP300/MTHFD2途径可能为SI-AKI提供治疗策略.