交替高脂肪饮食通过中性粒细胞重编增强了动脉样硬化

科学领域:

• 心血管研究
• 免疫学
• 代谢疾病

背景情况:

• 慢性高胆固醇血症通过全身免疫反应驱动动动脉硬化.
• 饮食习惯波动,但高脂肪饮食 (HFD) 对动脉样硬化的影响尚不清楚.

研究的目的:

• 研究交替HFD与连续HFD对动脉样硬化的影响.
• 在交替的HFD条件下阐明驱动加速动脉样硬化的潜在免疫机制.

主要方法:

• 容易患有动脉样硬化的小鼠 (Ldlr-/和Apoe-/-) 接受了交替或连续的HFD方案,总体暴露率相似.
• 试验包括免疫缺陷小鼠 (Apoe-/-Rag2-/-),以评估适应性免疫的作用.
• 分析了关键的分子通路 (RUNX1,IL-1β) 和细胞成分 (中性粒细胞).

主要成果:

• 在敏感小鼠模型中,交替HFD与连续HFD相比显著加快动脉样硬化.
• 亲动脉增生效应独立于适应性免疫 (T,B,NK T细胞).
• 交替的HFD诱导了RUNX1的下调,促进了IL-1β的产生和紧急骨髓形成,导致血中中微粒细胞的增加透到斑块中.

结论:

• 交替的HFD通过一种依赖IL-1β的机制加剧动脉样硬化,包括紧急骨髓形成和中性粒细胞激活.
• 向IL-1β或中性粒细胞可以逆转交替HFD的益动脉效应,这表明潜在的治疗策略.