一个异常的免疫上皮原生驱动病毒肺部后续
Harish Narasimhan1,2,3, In Su Cheon1,2, Wei Qian1,2
1Beirne B. Carter Center for Immunology Research, University of Virginia, Charlottesville, VA, USA.
Nature
|September 4, 2024
概括
长期COVID (SARS-CoV-2的后急性后果) 通过异常免疫反应引起肺纤维化. 用IFNγ,TNF和IL-1β疗法向CD8+T细胞和巨细胞的相互作用可以恢复肺功能.
科学领域:
- 免疫学
- 肺病学
- 病理学
背景情况:
- SARS-CoV-2 (PASC) 后急性后果,或长期COVID,带来了重大的公共卫生挑战.
- 细胞和分子机制的PASC,特别是肺纤维化,还不清楚.
- 异常的免疫反应和受损的器官恢复与PASC的发病有关.
研究的目的:
- 阐明呼吸道PASC中驱动肺纤维扩散的机制.
- 确定病毒性肺炎后减轻长期肺损伤的治疗点.
- 为研究PASC相关的肺病建立一个相关的临床前模型.
主要方法:
- 分析了三组患有呼吸系统PASC的患者.
- 开发和利用病毒后肺病的小鼠模型.
- 空间转录和先进的成像技术
- 研究了CD8+T细胞与巨细胞的相互作用和细胞因子信号传递 (IFNγ,TNF,IL-1β).
主要成果:
- 鉴定出一种独特的免疫上皮原生基因在呼吸系统PASC中驱动纤维化.
- 表明肺内CD8+T细胞与巨细胞的相互作用会损害气膜再生.
- 表明CD8+ T细胞的IFNγ和TNF诱导了长期IL-1β从巨细胞释放,维持了发育不良和纤维化.
- 治疗中和IFNγ+TNF或IL-1β显著改善了气膜再生和肺功能.
结论:
- 异常的CD8+T细胞与巨细胞的交声是PASC肺纤维化的关键驱动因素.
- 针对IFNγ-TNF-IL-1β轴为PASC相关的肺病提供了一个有前途的治疗策略.
- 这项研究强调了针对已确诊的纤维化疾病的干预措施,解决了尚未满足的临床需求.
