通过CD36介导的ROS/PI3K/AKT信号通路在暴露于噪音后,加剧了APP/PS1小鼠的认知障碍
Zan Zhou1, Wen-Jun Jiang2, Yan-Ping Wang3
1Department of Physiology, Medical College of Jiaxing University, Jiaxing, Zhejiang 314000, China; Department of Physiology, Medical College of Shihezi University, Shihezi, Xinjiang 832000, China; The Key Laboratory of Xinjiang Endemic and Ethnic Diseases, Medical College of Shihezi University, Shihezi 832000, Xinjiang, China.
The Science of the total environment
|September 5, 2024
概括
噪音暴露会通过增加CD36表达来加剧阿尔茨海默病 (AD) 模型中的认知障碍,导致神经炎症和神经元损伤. 这突出了CD36作为噪音诱导认知衰退的潜在治疗标.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 噪音暴露与认知障碍有关,在阿尔茨海默氏症 (AD) 和轻度认知障碍中可能有更大的影响.
- 连接噪音暴露与认知衰退的基本机制,特别是在AD中,需要进一步阐明.
研究的目的:
- 对AD小鼠模型 (APP/PS1) 与正常对照组 (C57BL/6J) 相比,研究噪音暴露对AD小鼠模型 (APP/PS1) 认知功能的影响.
- 在AD模型中识别与噪声暴露相关的分子变化,特别是分化集群 (CD) 分子.
- 探索已识别的CD分子CD36在调解噪音引起的认知障碍和神经炎症中的作用.
主要方法:
- 使用APP/PS1小鼠作为AD模型和C57BL/6J小鼠作为控制.
- 在受控噪音暴露后评估认知能力.
- 采用转录学来分析差异性CD分子表达.
- 在海马和脑内皮层中使用西布洛特量化CD36蛋白水平.
- 研究了涉及CD36,氧化应激,PI3K/AKT信号传递和微质/质细胞两极分化的机制性途径.
- 使用CD36药理抑制剂进行干预.
主要成果:
- 与对照组相比,暴露于噪音显著加剧了APP/PS1小鼠的认知障碍.
- 转录组分析显示,两种小鼠类型之间的CD分子表达趋势存在显著差异.
- 在噪音暴露后的APP/PS1小鼠的海马体和内腔皮层中,CD36表达显著上调.
- 增加的CD36水平与增加的氧化应激相关,减少PI3K/AKT酸化,并转向促炎性M1/A1微质/质细胞.
- 药物抑制CD36改善了噪音诱导的神经炎症和认知缺陷.
结论:
- 噪音暴露不成比例地影响了AD模型中的认知功能,由CD36上调调节介导.
- 在阿尔茨海默病的背景下,CD36在噪音诱导的神经炎症,氧化应激和突触损伤中发挥着关键作用.
- 向CD36可能提供一种新的治疗策略,以减轻AD患者与噪音暴露相关的认知障碍.
