针对FOXP3+Tregs的反意义向,以提高抗瘤免疫力
Tatiana Akimova1,2, Liqing Wang1, Zhanna Bartosh1,2
1Division of Transplant Immunology, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children's Hospital of Philadelphia and Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States.
Frontiers in immunology
|September 5, 2024
概括
针对FOXP3+T调节 (Treg) 细胞的新型反感性寡核酸 (ASOs) 显示出强大的抗瘤作用. 这种FOXP3 ASO疗法显著降低Treg数量,并在体外和体内增强抗癌T细胞反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 癌症免疫疗法旨在通过调节免疫反应来改善患者的治疗结果.
- 表达FOXP3的T调节 (Treg) 细胞抑制抗瘤免疫力,代表治疗点.
- 反意义寡核酸 (ASO) 提供了一种精确的基因沉默方法.
研究的目的:
- 开发和评估一种针对FOXP3+Treg细胞用于癌症免疫治疗的新型反感性寡核酸 (ASO).
- 评估FOXP3 ASO在减少Treg功能和数量的疗效,无论是体外还是体内.
- 研究FOXP3 ASO治疗对整体T细胞反应和瘤生长的影响.
主要方法:
- 在体外实验中使用来自健康捐赠者和癌症患者的外周血液单核细胞 (PBMC).
- 在活体研究中,使用合成的小鼠癌症模型和用FOXP3 ASO治疗的人性化小鼠.
- 定量PCR (qPCR) 测量FOXP3 mRNA水平,细胞计数和标记分析的流细胞计,以及Treg抑制活性的功能测定.
主要成果:
- 在PBMC和癌症样本中,FOXP3 ASO显著降低了FOXP3 mRNA表达和Treg数量 (p<0.0001).
- 与外周血液Tregs相比,内Tregs对FOXP3 ASO的敏感性更高.
- 在体内,FOXP3 ASO治疗导致了显著的瘤生长抑制,在某些情况下完全的瘤再吸收,并增强了瘤内T细胞效应器功能,包括增加了穿孔素和花酶-B的表达.
结论:
- 用FOXP3 ASO针对FOXP3是一种有前途的癌症免疫治疗策略.
- 这种方法有效地减少了Treg抑制功能和数量,特别是在瘤微环境中.
- 在临床前模型中,FOXP3 ASO治疗增强了抗瘤T细胞反应,导致显著的抗瘤效应.
