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Updated: Jun 14, 2025
07:38
Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice
Published on: September 20, 2024
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2-乙二酸通过扰乱突触后发育,诱导小鼠后代的自闭症谱系障碍类行为
Xianlei Jiang1, Chenke Xu1, Cheng Xu1
1Laboratory for Earth Surface Processes, College of Urban and Environmental Sciences, Peking University, Beijing 100871, People's Republic of China.
Environmental science & technology
|September 5, 2024
概括
在怀孕期间暴露于有机阻燃剂2-乙基二酸 (EHDPP),在后代中诱导自闭症谱系障碍类行为. EHDPP损害了后突触膜的形成,可能会增加自闭症发病率.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 神经毒理学 神经毒理学
- 发展性毒理学 发展性毒理学
背景情况:
- 有机阻燃剂 (OPFR) 在人体样本中普遍存在,引发了人们对其神经毒性的担忧.
- 产前暴露于环境化学物质越来越多地与神经发育障碍有关.
研究的目的:
- 调查暴露于2-乙烯二酸 (EHDPP) 对后代的神经发育的影响.
- 为了确定怀孕和哺乳期间的EHDPP暴露是否会诱导自闭症谱系障碍 (ASD) 类行为.
主要方法:
- 怀孕的ICR小鼠从怀孕到哺乳期暴露于EHDPP (0.4,2,10 mg/kg).
- 对后代的行为进行了评估,以寻找类似自闭症的表型.
- 使用体外和体外试验分析分析了 postsynaptic 结构和蛋白质表达 (DLG4,PSD-95).
主要成果:
- 暴露于EHDPP,特别是在较高剂量的情况下,会诱导后代出现类似ASD的行为.
- 观察到树突和 postsynaptic 密度损伤的显著减少,表明 postsynaptic 膜损伤.
- 通过抑制p-AKT和p-IGF-1R,EHDPP降低了DLG4的表达,并降低了神经元中的PSD-95水平.
结论:
- 在关键发育时期暴露于EHDPP会导致神经发育缺陷和类似ASD的行为.
- 该机制涉及损伤后突触膜形成和改变突触蛋白表达.
- 这些发现凸显了EHDPP作为ASD发病率的环境贡献者的潜在风险.
