乳腺癌由Malassezia globosa的殖民化加速了瘤的生长
Miao-Miao Liu1, Hui-Hui Zhu1, Jie Bai1
1School of Life Sciences, Institute of Life Sciences and Green Development, Hebei University, Baoding, Hebei, China.
mBio
|September 5, 2024
概括
马拉塞西亚环球菌酵母殖民加速乳腺癌 (BRAC) 的进展,通过上调氨酸激酶1 (Sphk1) 和激活IL-17A/巨轴. 这项研究揭示了一种新的机制,将真菌存在与瘤生长和免疫反应联系起来.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 微生物学 微生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 乳腺瘤中发现一种脂性酵母菌 - - Malassezia globosa,但其在乳腺癌 (BRAC) 发展中的作用尚不清楚.
- 之前的研究表明,M. globosa与乳腺瘤之间存在潜在的关联,需要对潜在机制进行进一步的研究.
研究的目的:
- 研究马拉塞西亚全球菌殖民加速乳腺癌 (BRAC) 进展的机制.
- 探索IL-17A/巨轴和斯芬哥辛激酶1 (Sphk1) 在M. globosa诱导的BRAC发育中的作用.
主要方法:
- 利用 7,12-二甲基[a]炭诱导的小鼠模型研究乳腺组织中的M. globosa殖民.
- 分析了转录组数据,以确定参与M. globosa驱动瘤生长的关键分子途径.
- 通过收费类受体4/核因子kappa-B (Nf-κB) 信号传递,研究了巨细胞的透和极化 (M2).
- 检查了氨酸激酶1 (Sphk1) 的作用及其对信号转换器和转录3 (STAT3) /Nf-κB通路的激活器的下游影响.
主要成果:
- 在小鼠中,M. globosa的殖民导致总体存活时间缩短,瘤发病率增加.
- IL-17A在瘤生长中起到了至关重要的作用,而M. globosa的殖民增加了与瘤相关的巨细胞透,促进了M2的两极分化.
- 在受M. globosa感染的瘤中,斯芬哥辛激酶1 (Sphk1) 表达被上调,其抑制减少了脂质滴状形成,并减轻了STAT3/Nf-κB通路激活.
- 全球菌感染诱导了Sphk1的过度表达,进一步促进了MCF-7细胞的增殖.
结论:
- 马拉塞西亚全球菌被确定为促进乳腺癌 (BRAC) 进展的潜在因素.
- IL-17A/巨轴和Sphk1过度表达是M. globosa促进BRAC发展的关键机制.
- 这些发现强调了瘤免疫微环境在M. globosa诱导的乳腺癌加速中的重要性.
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