从 (R) - 碳中合成两个步骤的基纯摩尔
Giuliana Costanzo1,2, Giuseppe Cosentino1,2, Lorella Pasquinucci2
1Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie, Universität Münster, Corrensstraße 48, D-48149, Münster, Germany.
一种从 (R) - 卡中合成的新型形态化合物产生了26种不同的化合物. 虽然缺乏阿片类受体亲和力,但一些衍生品显示出显著的sigma-1 (σ1) 受体结合.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 药用化学 医学化学
- 合成化学 合成化学
背景情况:
- 为复杂的分子支架开发新型合成路径对于药物发现至关重要.
- 吗啡是一种具有多样化的生物活动的化合物,但它们的合成可能具有挑战性.
研究的目的:
- 开发一种高效的合成对抗分子纯的4-氧-7-one.
- 探索在阿片类和西格玛-1受体上的新型吗啡衍生物的结构-活性关系.
主要方法:
- 一个从自然产品 (R) - carvone.one开始的两步合成.
- 一种多米诺反应,涉及环氧化物开放和分子内合物添加,以形成摩基架.
- 在三个位置修改了morphan支架,以产生多种衍生品.
主要成果:
- 成功合成了26种不同的吗啡衍生物.
- 鉴定出具有对西格玛-1 (σ1) 受体纳米相亲关系的印罗摩19和诺摩22 (Ki = 58 nM和20 nM,分别).
- 没有检测到对阿片类受体 (MOR,DOR,KOR) 的亲和力.
结论:
- 为孤儿建立了一个新且高效的合成策略.
- 合成的吗啡体显示出作为西格玛-1 (σ1) 受体连接体的潜力.
- 需要进一步研究这些化合物作为西格玛-1 (σ1) 受体调节剂.
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