在微质细胞上Piezo1的激活会通过影响CCL25/GRP78通路而加剧败血症中的脱髓化
Di Xie1, Yanli Ma2, Chengjin Gao1
1Department of Emergency, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Yangpu District, 200092 Shanghai, China.
International immunopharmacology
|September 5, 2024
概括
蛋白质Piezo1通过激活微质细胞并导致寡类细胞脱髓化,驱动了败血症相关脑病变 (SAE) 的认知障碍. 准Piezo1为SAE诱导的认知功能障碍提供了一个潜在的治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 败血症相关脑病变 (SAE) 涉及微质激活和神经炎症,导致认知缺陷.
- 蛋白质Piezo1被认为是神经炎症的关键调节者,但其在SAE相关的微质功能中的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查Piezo1在败血症相关脑病变 (SAE) 的背景下微质细胞中的作用.
主要方法:
- 使用结和穿孔 (CLP) 建立SAE的小鼠模型.
- 使用莫里斯水迷宫测试评估认知功能和运动活动.
- 蛋白质和门德尔随机化分析以确定与SAE相关的途径.
- 通过免疫光检测和流细胞计,评估炎症因素,微质状况和寡类细胞的发展.
- 使用电子显微镜和西部斑点分析评估轴突髓化和Piezo1对寡基细胞铁的作用.
主要成果:
- 生物信息学分析确定CCL25在SAE诱导的认知障碍中具有显著的作用.
- SAE激活微质细胞,导致CCL25释放,随后的寡类细胞脱化,铁亡,并破坏了海马连接.
- 基因淘汰Piezo1改善了这些SAE诱导的变化,并且通过向p38通路和CCL25/GPR78轴,通过抑制Piezo1减少了炎症媒介 (CCL25,IL-18),从而防止了寡基细胞铁亡.
结论:
- 在SAE模型中,Piezo1在微质激活和寡类细胞脱髓化中发挥着关键作用,导致认知障碍.
- 准Piezo1为缓解与SAE相关的认知功能障碍提供了一个有希望的治疗途径.
