通过模板碎片方法识别三醇KAT6抑制剂
Chun Chen1, Sarah B Pawley1, Joy M Cote1
1Prelude Therapeutics Incorporated, 175 Innovation Boulevard, Wilmington, DE 19805, USA.
Bioorganic & medicinal chemistry letters
|September 5, 2024
概括
研究人员发现了用于癌症治疗的新型KAT6抑制剂. 这些化合物向KAT6A基因,该基因与ER阳性乳腺癌患者的不良结果有关,旨在改善治疗选择.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药用化学 医学化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- KAT6 (MYST家族基酸转移酶) 调节细胞循环和衰老.
- KAT6A基因放大与ER阳性乳腺癌的预后不佳相关.
- 目前没有KAT6抑制剂被批准用于临床使用.
研究的目的:
- 报告基于碎片的新型KAT6抑制剂的发现.
- 为提高KAT6抑制功效启动击中到引领的优化.
主要方法:
- 基于碎片的药物发现方法.
- 合成N-(1-phenyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl) 硫胺衍生物的合成.
- 用于评估KAT6抑制活性和功效的测试.
主要成果:
- 基于N-(1--1H-1,2,3-三醇-4-) 硫胺基基架的一系列新型KAT6抑制剂的鉴定.
- 展示早期阶段的命中到的优化工作.
结论:
- 这些已识别的化合物代表了开发新的KAT6向癌症治疗的有希望的起点.
- 进一步优化是有必要的,以开发强效和临床可行的KAT6抑制剂.
