Slc35a2 马赛克淘汰会影响皮层发育,树突树木化和神经元激发

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 的研究研究.

背景情况:

• 脊髓皮层发育轻度形与中的寡质增生 (MOGHE) 是耐药性的重要原因.
• 在SLC35A2中,对UDP-银河糖载体进行编码的功能丧失变异的体质马赛克主义在MOGHE患者的一个子集中被发现.

研究的目的:

• 通过调查SLC35A2功能中断对皮质发育的影响,开发和描述MOGHE的小鼠模型.
• 了解UDP-银河糖载体的马赛克破坏如何导致发育不良和.

主要方法:

• 在子宫电穿孔和CRISPR/Cas9中利用Slc35a2创建马赛克Slc35a2在老鼠皮层神经元前代的2/3层中被淘汰.
• 使用下一代测序和免疫组织化学验证的马赛克主义.
• 分析了神经元迁移,树突复杂性,电生理学和行为表型.

主要成果:

• 马赛克Slc35a2淘汰赛小鼠在白质中表现出错位的皮质神经元.
• 淘汰赛神经元表现出改变的树突树木化和减少的动作潜能发射.
• 马赛克小鼠表现出增加的形尖峰和过度活跃.

结论:

• 开发的小鼠模型成功地回顾了人类MOGHE的关键特征,包括神经元迁移受损.
• 在皮层原始体中,马赛克Slc35a2缺乏会破坏神经元刺激能力,并导致与有关的表型.
• 该模型是研究MOGHE病原和开发向疗法的宝贵工具.