TK-TD建模可以弥合体外和体内哺乳动物毒性数据之间的差距吗?
Thomas Martin1, Mark E Hodson2, Helen Thompson3
1Rifcon GmbH, Goldbeckstrasse 13, 69493 Hirschberg an der Bergstrasse, Germany; University of York, Dept. Environment & Geography, York, YO10 5NG, UK.
概括
毒动力学-毒动力学 (TK-TD) 模型可以通过估计内部度来预测农药效应. 这项研究试图进行定量体外到体外抽取 (QIVIVE),但没有发现显著的细胞增殖效应,突显了改善体内TK预测的需要.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 哺乳动物毒理学
- 在体外和体内生物建模模型.
背景情况:
- 重复的饮食剂量测试评估化学毒性,但内部度因养速度而异.
- 毒动力学-毒动力学 (TK-TD) 模型估计了内部毒素水平,并将其与生物效应联系起来.
- TK-TD模型提供了量化体外到体内外推算 (QIVIVE) 的潜力.
研究的目的:
- 使用体内TK-TD模型来确定相关的内部农药度.
- 为了估计体外实验条件,在细胞培养物中复制这些度.
- 通过比较体外细胞增殖与体内生物预测来评估QIVIVE对农药毒性的可行性.
主要方法:
- 开发了体内TK-TD模型以确定目标内部农药度.
- 设计了体外TK模型来模拟培养细胞中的这些度.
- 测量细胞种群增长,与体内预测进行比较.
主要成果:
- 在所研究的度下,没有观察到任何五种测试杀虫剂对细胞增殖有显著影响.
- 由于缺乏显著的体外效应,无法对QIVIVE进行额外推算.
- 该研究对QIVIVE在当前方法中的可行性产生了负面结果.
结论:
- 准确的体内TK预测对于成功QIVIVE的亚致命效应至关重要.
- 提高体内TK准确性,可能通过TK研究中的饮食剂量,是未来的一个关键目标.
- 需要进一步的研究来推进QIVIVE对哺乳动物的毒理学,特别是对分级的次致命效应.
