LSD1的支架功能控制了小鼠ESC中的DNA甲基化
Sandhya Malla1,2, Kanchan Kumari1,2, Carlos A García-Prieto3,4
1Department of Molecular Biology, Umeå University, Umeå, Sweden.
氨酸特异性基因组脱甲酶1 (LSD1) 对于小鼠胚胎干细胞 (ESC) 的生长和分化至关重要,但不是自我更新. LSD1控制着DNA甲基化稳定性,独立于其脱甲基酶活性.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 氨酸特异性基因组脱甲酶1 (LSD1) 从基因组H3氨酸4 (H3K4me1/2) 中去除甲基组.
- LSD1对胚胎发育至关重要,但其在小鼠胚胎干细胞 (ESC) 中的作用需要进一步澄清.
研究的目的:
- 研究LSD1在小鼠ESC自我更新,生长和分化中的功能.
- 阐明LSD1调节ESC中DNA甲基化的机制.
主要方法:
- 产生Lsd1淘汰赛 (KO) 鼠标ESCs.
- 重新引入具有催化活性和受损的LSD1 (LSD1MUT).
- 对DNA甲基化,DNMT1,UHRF1,HDAC1和USP7蛋白质水平和相互作用的分析.
主要成果:
- LSD1对于ESC的自我更新是不可或缺的,但对于增长和差异化至关重要.
- 在Lsd1 KO ESC中增加的H3K4me1并没有改变干性基因表达.
- 与LSD1MUT不同的是,LSD1除导致了全球低甲基化,这是由于DNMT1和UHRF1蛋白稳定性下降.
结论:
- LSD1通过独立于其脱甲基酶活性的机制控制小鼠ESC中的DNA甲基化.
- LSD1,与HDAC1和USP7一起,调节DNMT1和UHRF1蛋白质的稳定性,影响DNA甲基化维护.
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