通过DNA损伤介导的FTO下调促进CRPC进展,通过通过m6A依赖机制抑制FOXO3a
Lele Xu1, Yuting Chen1,2, Tao Wu3
1Shenzhen Key Laboratory of Viral Oncology, The Clinical Innovation & Research Center (CIRC), Shenzhen Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, Guangdong, China.
脂肪质量和与肥胖相关的蛋白质 (FTO) 水平在前列腺癌中较低,促进瘤生长. 恢复FTO可以增强聚氨酸二酸聚合酶抑制剂 (PARPi) 治疗疗效,治疗割抵抗性前列腺癌.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 聚氨酸二酸聚合酶抑制剂 (PARPi) 对割抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的治疗有前途.
- N6-甲基氨酸 (m6A) 修饰与癌症进展和DNA损伤反应有关.
- 在CRPC中多个监管机构的作用仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 研究脂肪质量和与肥胖相关的蛋白质 (FTO) 在前列腺癌 (PCa) 中的作用.
- 探索FTO,m6A和CRPC中对PARPi的反应之间的关系.
主要方法:
- 在PCa组织中分析m6A水平和FTO表达.
- 功能性研究涉及FTO淘汰和PCa细胞的过度表达.
- 调查FTO的下游目标和监管机制.
- 在PCa模型中评估FTO对PARPi疗效的影响.
主要成果:
- 较高的m6A水平和较低的FTO表达与PCa中不利的临床病理参数相关.
- 减少的FTO促进了PCa的生长,而FTO过度表达则抑制了它.
- 在FTO下调节FOXO3a表达在一个m6A依赖的方式.
- 通过无处不在的化,DNA损伤会诱导FTO降解.
- FTO过度表达增强了PARPi在PCa中的治疗作用.
结论:
- 在调节PCa进展方面,FTO起着至关重要的作用.
- FTO/m6A/FOXO3a轴是PCa的一个关键机制.
- 准FTO可能代表了一种新的治疗策略,以提高CRPC中PARPi的疗效.
更多相关视频
13:10Detection and Visualization of DNA Damage-induced Protein Complexes in Suspension Cell Cultures Using the Proximity Ligation Assay
Published on: June 9, 2017
13:54Preparation of Cell-lines for Conditional Knockdown of Gene Expression and Measurement of the Knockdown Effects on E4orf4-Induced Cell Death
Published on: October 21, 2012
相关概念视频
DNA Damage can Stall the Cell Cycle
Abnormal Proliferation
mTOR Signaling and Cancer Progression
The mTOR pathway or the...
PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway
Restarting Stalled Replication Forks
Negative Regulator Molecules
