磁性纳米磁性纳米粒子与Slit2基因和骨髓单核细胞结合,改善慢性脑缺血小鼠的认知功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 再生医学是一种再生医学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 慢性大脑缺血 (CCH) 是血管痴呆的主要原因,导致认知功能障碍.
• 了解CCH诱导的大脑损伤的机制对于开发有效疗法至关重要.
• 目前针对CCH相关认知衰退的治疗策略需要进一步改进.

研究的目的:

• 研究用Slit2基因和磁性纳米粒子修改的骨髓单核细胞 (BMMNCs) 对CCH的治疗潜力.
• 探索Slit/Robo途径在CCH诱导的大脑损伤中的作用.
• 用超偏磁性氧化铁纳米粒子 (BMP) 和外部磁场来评估针对性BMMNC输送的有效性.

主要方法:

• 建立了一种慢性大脑低 perfusion (CCH) 的老鼠模型.
• 利用BMPs-PEI-Slit2/BMMNCs通过尾静脉注射,由外部磁场引导,进行向细胞的输送.
• 评估神经功能,脑损伤标志物 (S-100β,NSE),神经细胞亡,以及使用RT-qPCR和西式斑点测试的Slit/Robo通路蛋白质表达 (Slit2,Robo4).

主要成果:

• 与虚假对照相比,CCH大鼠表现出显著增加的神经学评分,脑损伤标志物和神经元亡.
• 在CCH大鼠的大脑组织中,Slit2和Robo4蛋白和mRNA的表达被上调.
• 用BMP-PEI-Slit2/BMMNCs进行治疗,特别是在Robo4siRNA给药后,显著改善了CCH大鼠的神经功能得分.

结论:

• 结合与CCH相关的基因Slit2的BMPs增强了BMMNC移植的治疗效率.
• 针对性地提供转基因BMMNCs显示出治疗CCH诱导的认知功能障碍的前景.
• 裂/机器人通路在CCH中起着重要作用,可能是治疗点.