神经调节胚胎唾液腺分支通过FGF/FGFR通路在老化克洛托缺乏小鼠
Nguyen Khanh Toan1, Soo-A Kim2, Sang-Gun Ahn1
1Department of Pathology, School of Dentistry, Chosun University, Gwangju, Republic of Korea.
Aging cell
|September 6, 2024
概括
由于神经元功能障碍,老年klotho缺乏的小鼠表现出唾液腺发育受损. 神经物质P (SP) 和神经Y (NPY) 通过FGF/FGFR/ERK信号传递促进唾液腺分支形态发生.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 神经内分泌学神经内分泌学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 唾液腺分支形态发生对于功能至关重要,但在衰老中不太了解.
- 克洛托缺乏 (Kl-/-) 的小鼠模型加速衰老,并表现出唾液腺发育缺陷.
- 神经信号在唾液腺发育中的作用,特别是在衰老的背景下,需要进一步阐明.
研究的目的:
- 调查神经物质P (SP) 和神经Y (NPY) 对老化Kl-/-小鼠的唾液腺分支形态发生的影响.
- 阐明潜在的分子机制,包括FGF/FGFR/ERK信号通路的参与.
主要方法:
- 来自Kl-/-小鼠的胚胎唾液腺体的形态分析和免疫染色.
- 在实验室内用SP/NPY和特定抑制剂进行化 (U0126,BGJ389).
- 用RNA测序 (RNA-seq) 分析基因表达变化.
主要成果:
- Kl-/- 唾液腺显示上皮质芽,神经元增殖和ZO-1表达减少.
- 在Kl-/-腺体中,SP/NPY治疗增强了分支形态发生,副交感内置和上皮细胞增殖.
- SP/NPY治疗上调了FGF/FGFR表达;FGFR抑制阻止了SP/NPY诱导的分支和ERK1/2激活.
结论:
- 衰老通过神经元功能障碍损害了唾液腺发育.
- 神经SP和NPY促进胚胎唾液腺发育.
- 由SP/NPY引起的效应由FGF/FGFR/ERK1/2信号通路进行介导.
