易患狼的NZM2328小鼠表现出增强的紫外线诱导的髓状细胞招募和激活,以一种依赖于I型干扰素的方式
Mitra P Maz1, Alayka L Reddy2, Celine C Berthier3
1Div. of Rheumatology, Dept. of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA; Medical Scientist Training Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA; Immunology Graduate Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA.
Journal of autoimmunity
|September 6, 2024
概括
紫外线暴露会触发易患狼的皮肤的炎症,主要涉及中性粒细胞和树突细胞等髓状细胞. 这种反应是由I型干扰子 (IFN) 驱动的,突出显示它们是潜在的治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 皮肤病学 皮肤病学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 系统性红斑狼 (SLE) 的发病因子尚未完全理解,但紫外线 (UV) 光暴露是已知的皮肤炎症触发因素.
- 参与狼早期紫外线诱导的皮肤炎症的特定免疫细胞以及紫外线剂量和干扰素 (IFN) 的作用需要进一步研究.
研究的目的:
- 在狼模型中调查导致早期皮肤炎症的精确细胞类型,以应对紫外线.
- 确定紫外线照射剂量和I型干扰素 (IFN) 如何调节易患狼的皮肤中的这些炎症反应.
主要方法:
- 使用了NZM2328自发性狼的小鼠模型,NZM小鼠 (缺乏I型IFN受体) 和野生型BALB/c小鼠.
- 经过急性 (300mJ/cm2x1) 或慢性 (100mJ/cm2每天x5) UVB照射或没有UVB照射.
- 在采集的皮肤样本上进行了大量RNA测序和流细胞计.
主要成果:
- 与骨髓状细胞 (中性粒细胞,单细胞衍生的树突细胞) 相关的炎症基因特征在与其他菌株相比,暴露于紫外线的NZM小鼠皮肤中突出.
- 流细胞计证实了这些骨髓细胞在急性和慢性UVB暴露的NZM和WT小鼠中的招募和激活.
- 这些髓状细胞的反应取决于I型IFN信号传递.
结论:
- 易患狼的皮肤对急性和慢性紫外线辐射均表现出偏斜的,I型IFN驱动的炎症反应,由髓状细胞主导.
- 第一种类型的IFN和髓状细胞是光敏感狼患者的潜在治疗点.
- 即使是适度的紫外线暴露也会对光敏感性狼患者构成风险.
