在Candida albicans Cdr1的冷-EM结构显示了醇基质识别和抑制剂阻断机制
1Affiliated Hospital of Hunan University/Xiangtan Central Hospital, School of Biomedical Sciences, Hunan University, Changsha, China.
Nature communications
|September 6, 2024
概括
这项研究揭示了Candida albicans如何生长.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 结构生物学 结构生物学
- 菌类学 菌类学是指菌类学.
背景情况:
- 香菌通过Cdr1排泄发展出对醇药物的耐药性.
- 抗寄生虫药物米尔贝米氧胺抑制Cdr1,但其机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明Cdr1基质识别,亚醇药物输出和密尔贝米氧胺抑制的结构机制.
主要方法:
- 三维冷电子显微镜 (cryo-EM) 用于确定Cdr1的结构在apo,fluconazole-bound和milbemycin oxime抑制的状态.
主要成果:
- 冷-EM结构显示,在Cdr1的中央腔中通过疏水相互作用,可纳和密尔贝米氧化物结合.
- 亚醇的出口是通过一个侧向通道,涉及TM2,TM5,TM8和TM11的跨膜螺旋促进的.
- 米尔贝米氧胺通过与基质竞争,阻断出口和阻碍基质进入来抑制Cdr1.
结论:
- 这些发现澄清了Cdr1的药物识别和出口机制以及milbemycin oxime的抑制作用.
- 这项研究为开发新型抗真菌剂的结构性基础,以克服C. albicans的醇耐药性.


