结核菌菌的毒性脂质PDIM抑制了小鼠的自

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 结核菌菌 (Mtb) 感染肺部巨细胞,但不同种群的生存机制尚不清楚.
• 巨细胞自在控制像Mtb.这样的细胞内病原体方面发挥着重要作用.

研究的目的:

• 为了研究Mtb如何在不同的巨细胞群体中生存.
• 为了确定参与逃避宿主免疫反应,特别是自的Mtb毒性因素.

主要方法:

• 在野生类型和自性缺陷 (ATG5/ATG7淘汰赛) 鼠标巨中对Mtb进行转子子体序列 (Tn-seq) 分析.
• 利用ppsD突变的Mtb菌株来评估phthiocerol五cocerosate (PDIM) 在毒性和免疫逃避中的作用.
• 在小鼠体内研究以评估在急性和慢性感染期间的Mtb存活率.

主要成果:

• 对于化五化酸盐 (PDIM) 合成的mtb基因赋予了对自的抵抗力.
• 通过阻断NADPH氧化酶招募到细胞体中,PDIM可以抑制LC3-关联细胞分裂 (LAP).
• 在急性感染期间,PDIM对于非膜性巨细胞的Mtb存活至关重要,并且可以防止LAP和自.
• 感染PDIM-deficient Mtb的自性缺陷小鼠在慢性感染期间显示死亡率增加和B细胞反应受损.

结论:

• PDIM是一个关键的Mtb毒性因子,通过抑制自和LAP来促进免疫逃避.
• 自在控制Mtb感染中起着至关重要的作用,并且在慢性阶段对有效的B细胞反应很重要.
• 准PDIM或增强自可能是针对结核病的潜在治疗策略.