在中介的工作流程,以快速发展下游加工:为含有Fc的治疗药物去除与产品相关的杂质

科学领域:

• 生物制药制造业 生物制药制造业
• 蛋白质净化 蛋白质净化
• 染色学过程开发 染色学过程开发

背景情况:

• 由单克隆抗体 (mAbs) 衍生出的含Fc的治疗药物在生物制药市场上普遍存在.
• 与产品相关的杂质,如聚合物,电荷变体,碎片和糖形式是常见的,并且很难从这些生物制品中去除.

研究的目的:

• 开发一个高效的工作流程,从含有Fc的治疗产品中去除与产品相关的杂质.
• 使用快速树脂选和in silico工具的组合,识别和排列直角选择性净化过程.

主要方法:

• 在各种pH和盐梯度条件下采用离子交换器,多式离子交换器和疏水相互作用树脂的快速树脂选.
• 采用了三种分析技术来表征杂质 (聚合物,电荷变体,碎片,糖形) 在化分数中.
• 将选数据集成到in silico工具中,以生成和排序潜在的两步净化序列.

主要成果:

• 开发和完善了一种两步抛光工艺,实现了Man5糖形和聚合物杂质的完全去除.
• 优化的工艺产生了73%的整体产品收益率.
• 在in silico中介的工作流程成功地确定了一种高效的净化策略.

结论:

• 开发的工作流程,整合了快速树脂选和分析,对于抛光含有Fc的治疗药物是有效的.
• 这种可平台化的方法可以显著促进和加速基于mAb的生物制品的净化过程开发.
• 该方法显示了在生物制药制造中广泛应用的潜力,以提高产品质量和工艺效率.