HPMCAS的化学和电离作用影响着波萨可纳无形固体分散物的溶解和溶液介导结晶
Dishan D Shah1, Lynne S Taylor2
1Department of Industrial and Molecular Pharmaceutics, College of Pharmacy, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, United States; Integrated Product Development Organization, Dr. Reddy's Laboratories, Bachupally, Hyderabad, Telangana 500090, India.
基甲基纤维素酸盐酸盐 (HPMCAS) 的等级影响波萨可纳结晶. 更高的替代水平延迟结晶,但电离和pH影响无形固体分散中的药物释放.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 聚合物化学 聚合物化学
- 物理化学 物理化学
背景情况:
- 无形固体分散 (ASDs) 提高了药物的溶解性和生物可用性.
- 基甲基纤维素酸糖酸盐 (HPMCAS) 是ASD的关键聚合物,防止药物结晶.
- 波萨可纳 (PCZ) 是一种易于快速结晶的脂性抗真菌药物.
研究的目的:
- 调查HPMCAS化学如何影响波萨可纳结晶动力学.
- 了解HPMCAS替代 (A/S比) 和电离在富含药物阶段形成和稳定性上的作用.
- 为了将体外发现与无形固体分散释放行为的相关性.
主要方法:
- 三种HPMCAS等级 (L,M,H) 的比较,具有不同的乙/糖替代 (A/S) 比率.
- 测量核化诱导时间,液-液相分离 (LLPS) 度和富含药物相性质 (大小, ζ-潜力,组成).
- 光光谱测试以评估药物-聚合物相互作用和不同pH值的ASD释放研究.
主要成果:
- 增加HPMCAS A/S比率延长了核化诱导时间和增强了药物-聚合物相互作用.
- 较高的聚合物替代导致药物丰富阶段的分离增加,形成较小的液滴.
- 在更高的pH值下增加HPMCAS电离,降低了疏水性,缩短了核化诱导时间.
- ASD释放研究表明,HPMCAS等级L导致最短的超和时间,而H等级提供更好的结晶抑制,但需要更高的pH值才能完全释放.
结论:
- HPMCAS的化学成分,特别是A/S比率和电离状态,极大地影响了来自水溶液和富含药物阶段的波萨可纳结晶动力学.
- 选择HPMCAS等级显著影响ASD的药物释放概况和超和持续时间.
- 了解这些聚合物-药物-溶剂相互作用对于优化ASD配方设计和预测体内性能至关重要.
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