级联响应的大小/电荷双向调节的纳米输送穿透了胰腺瘤屏障
Yiqi Shi1, Jinghan Liao2, Cuiyun Zhang1
1Shanghai Key Laboratory of Functional Materials Chemistry, Key Laboratory for Advanced Materials and Institute of Fine Chemicals, Joint International Research Laboratory of Precision Chemistry and Molecular Engineering, Feringa Nobel Prize Scientist Joint Research Center, Frontiers Science Center for Materiobiology and Dynamic Chemistry, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China University of Science and Technology Shanghai 200237 China wangqi@ecust.edu.cn.
Chemical science
|September 9, 2024
概括
这项研究开发了一种智能纳米输送系统,可以改变尺寸和电荷,以克服胰腺瘤障碍. 这种增强的药物输送在临床前模型中显著提高了治疗疗效.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术 纳米技术
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 胰腺瘤微环境对传统的药物输送系统构成重大挑战,阻碍了有效的治疗.
- 基于聚合物的纳米输送系统往往难以透瘤并达到治疗度.
- 克服瘤层和内分泌/溶解体等生物障碍对于改善胰腺癌治疗至关重要.
研究的目的:
- 设计一种能够在复杂的胰腺瘤微环境中导航的新型纳米输送系统.
- 通过级联响应,大小/电荷双向调节的纳米传输 (btND) 来实现增强的透和细胞吸收.
- 为了同时提供凝胺和KRASsiRNA,以产生协同作用的抗癌作用.
主要方法:
- 开发一个级响应纳米输送系统 (btND) 的氨酶/活性氧物种 (ROS).
- btND系统是为双向尺寸和充电调节 (G/R@TKP/HA) 设计的.
- 在胰腺癌小鼠模型中评估btND的透,细胞吸收,内分泌/溶酶体逃逸和抗瘤疗效.
主要成果:
- btND系统成功地通过氨酸酶诱导的降解导航了瘤流体屏障,从大/负变为小/正.
- 在内化后,由质子化促进了内/溶酶体逃逸,细胞内ROS触发了瘤保留的进一步尺寸变化.
- 在胰腺癌小鼠模型中,工程化纳米输送显示出了显著的抗瘤活性,显著提高了治疗结果.
结论:
- 开发的氨酶/ROS级联响应的btND系统有效地克服了胰腺瘤微环境障碍.
- 双向尺寸和电荷调节对于增强瘤透,细胞内化和治疗疗效至关重要.
- 这种纳米配送平台在改善胰腺癌治疗方面具有显著的前景.
