纯粹的初级中性粒细胞在瘤微环境中起着双重作用
Kehinde Adebayo Babatunde1, Rupsa Datta2, Nathan W Hendrikse1
1Department of Pathology & Laboratory Medicine, University of Wisconsin, Madison, WI 53705, USA.
瘤细胞激活中性粒细胞,导致它们形成群,释放活性氧物种 (ROS) 和中性粒细胞外陷 (NET). 瘤细胞附近的活性中性粒细胞显示了代谢活动的增加,揭示了瘤微环境 (TME) 内的关键相互作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 微流体学 微流体学
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 包括癌细胞,免疫细胞和细胞外基质 (ECM).
- 中性粒细胞在瘤发育中的确切作用及其与其他免疫细胞的相互作用仍然不清楚.
- 理解中性粒细胞的行为对于开发有效的癌症疗法至关重要.
研究的目的:
- 为了研究原始初级中性粒细胞对瘤细胞的反应.
- 阐明中性粒细胞激活和TME内部相互作用的机制.
- 分析瘤细胞接触期间中性粒细胞的代谢变化.
主要方法:
- 使用标准井板培养和使用ECM桥的油下微流体 (UOM) 试验.
- 观察到的中性粒细胞反应,包括集群形成,活性氧物种 (ROS) 生成和中性粒细胞外细胞陷 (NET) 释放.
- 使用无标签的光学代谢成像 (OMI) 来评估中性粒细胞的代谢活性.
主要成果:
- 瘤细胞诱导了中性粒细胞的聚集,ROS的产生和NET的释放.
- 在聚类阶段,OMI揭示了中性粒细胞代谢活动的动态变化.
- 与瘤细胞直接或密切接触的中性粒细胞表现出明显更高的代谢活性.
结论:
- 中性粒细胞被瘤细胞积极调节,导致ROS和NET的形成.
- 中性粒细胞的代谢重编程与接近瘤细胞有关.
- 这些发现为TME中的中性粒细胞功能和潜在的治疗点提供了洞察力.
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