三种针对高度保守的Env区域的CD4诱导抗体与一个小的CD4模拟剂的组合实现了强大的ADCC活性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 大多数针对HIV-1包膜糖蛋白 (Env) 的抗体是非中和的,无法识别本地Env形体.
• 非中和抗体可以通过抗体依赖细胞细胞毒性 (ADCC) 消除受感染的细胞,当Env处于"开放"形状时,暴露特定的表位.
• 艾滋病毒-1降低了感染细胞上的CD4的调节,以防止过早的Env开放和抗体识别.

研究的目的:

• 研究将非中和抗体与CD4模拟剂 (CD4mc) 结合起来,增强针对HIV-1感染细胞的ADCC的潜力.
• 在Env糖蛋白中识别特定的抗体标,这些标有助于ADCC.
• 评估一种新型抗体尾酒和CD4mc组合对HIV-1储存器的疗效.

主要方法:

• 使用Fab竞争实验来评估不同类型抗体的ADCC活性.
• 一种强大的印林CD4mc (CJF-III-288) 与各种非中和抗体结合使用.
• 测量ADCC活性与HIV-1感染的原发性CD4+T细胞和单细胞衍生的巨细胞.

主要成果:

• 鉴定出抗gp41集群I抗体是艾滋病毒感染者血ADCC活性 (PLWH) 的重要贡献者.
• 结合抗gp41集群I抗体与抗集群A和抗CoRBS抗体,以及CJF-III-288,显著增强了ADCC介导的细胞杀死.
• 与广泛中和抗体相比,抗体尾酒显示出更高的疗效,并显示出对受感染的巨细胞的活性.

结论:

• 将CD4模拟剂与针对不同Env表位体的非中和抗体尾酒相结合,可以最大限度地提高ADCC的活性.
• 这种组合疗法具有显著的潜力,可以减少HIV-1存储库的大小,这是艾滋病毒治愈策略的关键一步.
• 这些发现表明,有希望的新治疗途径可以消除持久的HIV-1感染细胞.