通过流在受限阻塞喷气混合器中合成脂质纳米颗粒
Sai Nikhil Subraveti1, Brian K Wilson1, Navid Bizmark1
1Department of Chemical and Biological Engineering, Princeton University.
Journal of visualized experiments : JoVE
|September 9, 2024
概括
封闭撞击喷射 (CIJ) 混合器使得用于mRNA疫苗的脂质纳米颗粒 (LNP) 的大规模生产成为可能. 这项技术确保了可重复的LNP特征,克服了治疗性传递的微流体限制.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 制药科学 制药科学
背景情况:
- 脂质纳米颗粒 (LNP) 对于提供核酸治疗药物,包括mRNA疫苗至关重要.
- 微流体,虽然有效的小规模LNP生产,面临的可扩展性挑战.
- 局限撞击喷气 (CIJ) 流混合器用于大规模的LNP制造,如COVID-19 mRNA疫苗中所见.
研究的目的:
- 为了展示使用封闭冲击喷气 (CIJ) 混合机技术进行LNP制备.
- 为了比较两个CIJ几何形状:双喷气CIJ和四喷气多入口旋转混合器 (MIVM).
- 为可重复的LNP合成提供操作参数,具有可控制的特性.
主要方法:
- 使用双喷气CIJ和四喷气MIVM几何结构来形成LNP.
- 快速混合一个有机溶剂流 (乙醇中的脂质) 与一个水性抗溶剂流 (缓冲器中的RNA/DNA).
- 研究了混合参数对LNP特征的影响,并与散装混合 (pipetting) 相比较.
主要成果:
- CIJ技术促进了远离表面的LNP形成,防止污染并实现可扩展性.
- 确定了可重现的LNP的操作参数,控制了大小,泽塔潜力和稳定性.
- 通过CIJ混合产生的LNP与通过简单的管道制造产生的LNP相比,具有更好的特性.
结论:
- 包括MIVM在内的CIJ混合器为LNP生产提供了可扩展和可重复的方法.
- 这项技术支持大规模制造基于LNP的治疗药物,如mRNA疫苗.
- 优化的CIJ混合参数对于实现所需的LNP质量和转染效率至关重要.
