通过降解PTPN14,HPV18E7抑制LATS1激酶,并通过降解PTPN14激活YAP1
William J Blakely1, Joshua Hatterschide1, Elizabeth A White1
1Department of Otorhinolaryngology: Head and Neck Surgery, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
高风险的人类乳头瘤病毒 (HPV) 蛋白E7降解瘤抑制剂PTPN14,抑制Hippo通路. 这促进了YAP1的活动,驱动了角质细胞干和阻断分化,从而导致HPV驱动的致癌症.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子瘤学分子瘤学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 高风险的人类乳头瘤病毒 (HPV) 基蛋白破坏细胞瘤抑制剂,重编程宿主信号.
- YAP1,一个转录的协同激活剂驱动上皮干性,被Hippo激酶途径负面调节.
- 在癌症中,Hippo通路经常被禁用,而HPV E7上蛋白活性需要YAP1.1.
研究的目的:
- 为了研究高风险HPV18 E7蛋白对Hippo通路活性的影响.
- 阐明HPV E7激活YAP1并促进角质细胞脱差的机制.
主要方法:
- 研究了HPV18 E7对人类角质细胞中的Hippo通路组件的影响.
- 利用了PTPN14淘汰赛和评估了LATS1和YAP1.1的酸化.
- 研究了LATS激酶和PTPN14动机在角质细胞分化中的作用.
主要成果:
- PTPN14淘汰赛或HPV18 E7介导的PTPN14降解减少了LATS1 T1079和YAP1 S127的酸化.
- 这种减少酸化抑制了氨酸细胞的分化.
- PTPN14依赖的分化需要LATS激酶和特定的PTPN14动机,但不是MST1/2激酶或PTPN14酸酶活性.
结论:
- HPV18 E7降解PTPN14,导致LATS1激酶活性降低.
- 抑制LATS1激酶促进了YAP1的激活,驱动了角质细胞的干性,并抑制了分化.
- 这些发现加强了PTPN14,Hippo信号和HPV介导的致癌之间的联系.
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