来自患有异形性肺纤维化患者的抗热冲击蛋白70自身抗体,在表观遗传上增强肺纤维细胞亡抵抗力和Bcl-2表达
Baiyun Zhong1, Jennifer Q Zhou1,2, Xing Lyu1
1Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine, Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL.
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
|September 9, 2024
概括
针对异常性肺纤维化 (IPF) 热冲击蛋白70 (HSP70) 的自身抗体通过表观遗传上调 Bcl-2,抑制细胞亡并可能推动疾病进展来促进纤维细胞存活.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 对热冲击蛋白70 (HSP70) 的IgG自身抗体与异常性肺纤维化 (IPF) 的不良结果有关.
- IPF的特点是耐亡的肺纤维细胞,有助于疾病的发病.
- 细胞外的HSP70可以通过激活细胞表面受体来抑制细胞亡.
研究的目的:
- 调查IPF中抗HSP70自身抗体的病理影响.
- 为了确定抗HSP70自身抗体是否会改变纤维细胞亡的易感性.
- 探索涉及抗HSP70介导对纤维细胞影响的表观遗传机制.
主要方法:
- 在IPF患者中用抗HSP70治疗人类原发性肺纤维细胞.
- 评估Bcl-2表达和亡易感性 (由稳定体诱导).
- 染色体免疫沉试验分析了Bcl-2基因促进体的H4素16乙化.
- 淘汰MOF (第一个缺席的雄性) 以评估其在乙化中的作用.
主要成果:
- 抗HSP70治疗增加了肺纤维细胞中的Bcl-2表达.
- 用抗HSP70治疗的纤维细胞显示出对亡的敏感性降低.
- 在Bcl-2促进体的H4素16乙化被抗HSP70.0.增加了.
- 通过MOF敲击降低H4 lysine 16乙化取消了抗HSP70诱导的BCL-2上调.
结论:
- 对HSP70的自身抗体可以通过Bcl-2和H4素16乙化通过表观遗传调节纤维细胞亡.
- 这种机制代表了IPF病变发生的新途径,可能与其他自身免疫性疾病有关.
- 针对这种自身免疫介导的表观遗传调节,为IPF提供了潜在的治疗策略.
