量化预测运动对药物的药理动力学的影响,使用基于生理的药理动力学模型
Zeyu Guo1, Jingjing Gao1, Li Liu2
1Department of Pharmacology, China Pharmaceutical University, Nanjing, China.
这项研究创建了一个数据库和模型来预测运动如何影响药物药理动力学,显示运动强度和持续时间显著影响体内的药物水平.
科学领域:
- 身体生理学 身体生理学
- 药理动力学 药理动力学
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 运动会改变生理功能,影响药物的吸收,分布,新陈代谢和分泌.
- 了解这些变化对于预测身体活动期间的药物行为至关重要.
研究的目的:
- 建立运动期间人类生理参数的数据库.
- 构建与运动强度有关的生理变化方程.
- 用全身生理学基础的药理动力学 (WB-PBPK) 模型预测运动期间的药理动力学.
主要方法:
- 开发了基于心率作为运动强度指数的生理参数 (例如心脏输出,器官血流,GFR) 的方程.
- 利用WB-PBPK模型与运动诱导的生理变化数据库.
- 在100个虚拟受试者中模拟了米达佐拉姆,氨酸,狄戈辛和利多卡因的药理动力学概况.
主要成果:
- WB-PBPK模型模拟显示与观察到的血药物度 (在第5至95个百分点内) 有很好的一致性.
- 估计的峰值度 (Cmax) 和曲线下的面积 (AUC) 位于观察值的0.5-2.0折之内.
- 敏感性分析显示,运动强度,持续时间和生理变化对药物的药理动力学有显著影响.
结论:
- 使用开发的WB-PBPK模型和生理参数数据库,可以对运动期间的药物药理动力学进行定量预测.
- 该研究揭示了在运动条件下影响药物药理动学的关键因素.
- 这种方法有助于理解身体活动期间的药物行为.
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